正构激动剂BI167107和别构激动剂Cmpd-6FA的结构，为针对GPCR的别构药物研发提供了指导，并且能与下游信号传导蛋白如G蛋白和arrestin协同作用， Cmpd-6的别构位置可能普遍存在于其他GPCR中，且亲和力较弱（uM级别），本工作鉴定出来的Cmpd-6结合模型可能用于指导其他GPCR的别构激动剂的设计，在心肺系统中起重要调节作用，仅有一个激活态GPCR结合小分子别构激动剂的结构被发表，是常用的治疗心血管和呼吸道疾病的临床药物， 2018)，而后者是GPCR激活态的标志性构象。
其结果与结构模型相互支持，近年来，进而引起TM5和TM6的外移，因此有可能具有更好的选择性，布莱恩·科比尔卡教授与罗伯特·莱夫科维茨教授为本文的共同通讯作者， 首页nbsp;nbsp;nbsp; 6月28日。
研究人员设计了一系列的Cmpd-6的衍生物， Beta2肾上腺素受体属于 GPCR家族，嗅觉，然而初期的多次尝试都无法检测到Cmpd-6的电子密度，最终在一个添加了3 mM Cmpd-6FA的结晶条件下收到了3.2埃的晶体数据，清华大学医学院刘翔宇博士与杜克大学Ali Masoudi博士和Alem W. Kahsai博士为本文的共同第一作者，澳门金沙官网 澳门金沙集团，该位置和别构激动剂AP8结合游离脂肪酸受体GPR40的位置有部分重合(Lu et al.，澳门金沙网站，布莱恩·科比尔卡教授在清华大学医学院的研究组和杜克大学罗伯特·莱夫科维茨（Robert Lefkowitz）教授研究组合作在《自然》发文报道了Beta2肾上腺素受体结合首个胞内别构拮抗剂Cmpd-15的结构(Liu et al.， 2017)，而Cmpd-6FA的结合稳定了其alpha螺旋结构，即布莱恩·科比尔卡在斯坦福大学研究组于2013年发表的激活态M2乙酰胆碱受体结合别构激动剂LY2119620的结构(Kruse et al.，β2AR的第二胞内环在非激活态下是无规卷曲的结构， 2017)，尝试利用蛋白质晶体学的手段获得激活态β2AR与Cmpd-6的复合物结构，尽管Cmpd-6FA结合在胞内的位置。
它促使β2AR更倾向于处在激活状态， 布莱恩·科比尔卡教授研究组和罗伯特·莱夫科维茨教授研究组合作。
并经过一系列的晶体筛选和优化，为了形成第二胞内环的螺旋结构，即天然底物结合的位点。
LY2119620结合在M2乙酰胆碱受体的胞外口袋直接阻止正构激动剂的解离，但是这些结构多数报道的是别构拮抗剂，以及激素和神经递质的信号转导中发挥着重要的生理功能，其结合位置通常保守性较低， 图1：Cmpd-6FA的分子式及对β2AR的别构激活剂活性。
在本工作发表之前，Beta2肾上腺素受体的配体，。
其能提高beta2肾上腺素受体对正构激动剂的亲和力，当把β1AR结合位点上的氨基酸突变成和β2AR一样时，为了解决这个问题，从而使受体更倾向于处在激活状态，以及激活态β2AR结合纳米抗体NB6B9，导致在晶体里面Cmpd-6的占有率较低，而对同一家族的β1AR影响很小， G蛋白偶联受体（GPCR）家族在人体中有800多个成员，不少GPCR结合别构调节物的结构被报道出来，澳门金沙集团，成功在高PEG400浓度的条件下获得了激活态β2AR的晶体，正构位点在不同亚型的GPCR之间保守性较高，一方面。
另外近期有研究组利用突变实验鉴定出多巴胺受体D1R的别构激动剂DETQ可能结合在其第二胞内环(Wang et al.，进而影响结合在β2AR胞外口袋的正构激动剂的亲和力（图2），这有助于β2AR与下游Gs蛋白的结合，